Nat Nanotechnol：肿瘤细胞幽灵”疫苗，中国药科大学孔令义/张超团队改造患者自身肿瘤细胞，制备仿生疫苗囊泡 - 癌症研究专区 - 生物谷

急性髓细胞性白血病(AML)由多种突变引起，但其最具侵略性的驱动因素仍然难以捉摸。

2026年1月29日，中国药科大学孔令义、张超共同通讯在Nature Nanotechnology（IF=30.9）在线发表题为Biomimetic vesicles engineered from modified tumour cells act as personalized vaccines for post-surgical cancer immunotherapy的研究论文。该研究表明修饰的肿瘤细胞工程化的仿生囊泡能够作为用于术后癌症免疫治疗的个性化疫苗。

该研究介绍了一个个性化的纳米疫苗平台，其中自体肿瘤细胞通过STX11诱导重新编程为DC样抗原呈递单位，随后转化为人工DC样囊泡，用于术后癌症免疫治疗。

通过保留患者特异性肿瘤抗原的全部库并整合确定的共刺激信号，RP@SMs避免了对外源性抗原识别的依赖，并在多种术后转移模型中表现出有效的抗原限制性CD8+ T细胞活化和抗肿瘤功效。基于DPT的快速重编程策略通过显著缩短疫苗制备时间而不损害治疗性能，进一步提高了临床可行性。

手术仍然是大多数实体瘤的主要治疗方法；然而，切除后残留的转移细胞是肿瘤复发和癌症相关死亡率的主要因素。癌症免疫疗法提供了一种有希望消除这些残留细胞的策略，CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活是治疗效果的主要决定因素。

个性化癌症疫苗，特别是负载自体肿瘤裂解物的树突细胞(DC)疫苗，可以诱导抗原特异性CTL反应。然而，由肿瘤裂解物激活的树突状细胞体内存活受限，并且不能有效迁移至引流淋巴结(dLNs),这限制了CTL的初始。因此，在临床环境中，目前DC疫苗的客观应答率仍低于20%。强调了对改善术后免疫治疗策略的迫切需要。

人工细胞衍生囊泡(ACDVs)已经成为DC活疫苗的替代品。通过将天然膜成分转移到合成纳米载体上，ACDVs可以展示功能性肽-MHC I复合物和共刺激分子，部分替代内源性抗原呈递细胞(APC)功能。与天然APC相比，纳米级ACDVs表现出延长的循环和改善的dLN积累，能够直接刺激CD8+ T细胞。

一些研究已经证明了这种策略的可行性，包括DC膜囊泡携带p-MHC I和CD80/CD86，慢病毒工程肿瘤衍生的囊泡和腺病毒介导的肿瘤细胞重编程为APC样细胞。然而，临床转化的一个基本障碍仍然存在:肿瘤新抗原具有高度的患者特异性和不可预测性，这使得难以为术后免疫治疗产生真正个性化和快速部署的ACDVs。此外，现有的赋予肿瘤细胞APC功能的方法通常复杂、耗时或者在术后转移环境中不够有效。

RP@SMs的制备及其作为个性化自体疫苗用于术后转移性癌症免疫治疗的示意图（图源自Nature Nanotechnology ）

在这里，研究人员确定突触融合蛋白11是一种关键的调节因子，可以增强肿瘤细胞膜上MHC I和共刺激分子CD80/CD86的表达，使癌细胞获得树突状细胞样特征。通过在手术切除的自体肿瘤细胞中过度表达突触融合蛋白11，产生了MHC Ihigh/CD80high/CD86high树突状细胞样细胞。

利用这些修饰细胞的细胞膜，设计了人工树突状细胞样细胞衍生的囊泡，作为个性化的自体纳米疫苗，用于术后转移癌的免疫治疗。这种纳米疫苗大大改善了抗原向淋巴器官的递送，并通过肿瘤自我呈递增强了抗原呈递效率，从而打破了传统的疫苗开发模式。该工作为开发有效的转移癌免疫疗法提供了一个有希望的途径，并为个性化术后免疫疗法提供了希望。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41565-025-02113-w