南京医科大学最新Nature子刊：汪秀星/张茜/钱旭/张军霞等揭示阻断肿瘤微环境乳酸转运，可增强胶质母细胞瘤的抗肿瘤免疫 - 进展专区 - 生物谷

胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见、最具侵袭性的恶性脑肿瘤。胶质母细胞瘤表现出显著的异质性，患者在确诊后通常只能存活 12-18 个月。尽管经过了几十年的研究，但该疾病尚无治愈方法，而且已批准的治疗方法（例如手术、放疗和化疗）在延长预期寿命方面效果有限。

胶质母细胞瘤的肿瘤微环境（TME）复杂，以胶质母细胞瘤干细胞（GSC）为主，并有肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润，且存在异常的代谢途径。乳酸（Lactate）是一种关键的糖酵解代谢物，可促进肿瘤进展；然而，胶质母细胞瘤的肿瘤微环境中乳酸转运和乳酸化修饰的作用机制仍不清楚。

2026 年 1 月 6 日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学教堂山分校 Jeremy N. Rich 教授、南京医科大学基础医学院张茜副教授、南京医科大学公共卫生学院钱旭教授、南京医科大学第一附属医院张军霞教授作为共同通讯作者（李大奇、崔高源、Kailin Yang、陆晨飞、江雨韩、张乐为论文共同第一作者），在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为：Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma 的研究论文。   该研究表明，抑制巨噬细胞来源的乳酸转运，可恢复 cGAS-STING 信号转导，并增强胶质母细胞瘤的抗肿瘤免疫。

在这项最新研究中，研究团队发现，乳酸通过 MCT4-MCT1 从肿瘤相关巨噬细胞（TAM）转运至胶质母细胞瘤干细胞（GSC）。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）为胶质母细胞瘤干细胞（GSC）提供乳酸，促进胶质母细胞瘤干细胞的增殖，并诱导非同源末端连接蛋白 KU70 在赖氨酸 317 位点（K317）处发生乳酸化修饰，从而抑制 cGAS-STING 信号转导并重塑免疫抑制性的肿瘤微环境。

在免疫功能正常的异种移植模型中，抑制乳酸转运或靶向 KU70 的乳酸化修饰，与免疫检查点阻断（ICB）疗法相结合，显示出协同的治疗益处。

总的来说，该研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）产生的乳酸和乳酸化修饰在胶质母细胞瘤干细胞（GSC）中是维持免疫抑制性肿瘤微环境的关键调控因子，从而为胶质母细胞瘤（GBM）的联合治疗开辟了新途径。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41556-025-01839-y