Cancer Cell：实验性CAR-T细胞疗法靶向肿瘤的免疫屏障，而不是直接靶向癌细胞 - 癌症研究专区 - 生物谷

西奈山伊坎医学院的科学家们开发了一种实验性免疫疗法，它以非传统方式应对转移性癌症：不直接攻击癌细胞，而是靶向保护癌细胞的细胞。

这项发表在《Cancer Cell》上的研究，在转移性卵巢癌和肺癌的侵袭性临床前模型中进行。它指向了一种治疗晚期实体瘤的新策略。

一种针对肿瘤防御的新方法

借鉴著名的特洛伊木马策略，该疗法通过靶向一种名为巨噬细胞、负责守卫癌细胞的细胞进入肿瘤，解除这些保护者的武装，并打开肿瘤的"大门"，让免疫系统进入并清除癌细胞。

研究人员指出，转移性癌症导致了绝大多数癌症相关死亡，而像肺癌和卵巢癌这样的实体瘤，用目前的免疫疗法尤其难以治疗。一个主要原因是，肿瘤会主动抑制其周围的免疫系统，在癌细胞周围形成一种保护性堡垒。

"我们所说的肿瘤，实际上是癌细胞被供养和保护它们的细胞所包围。这是一座有围墙的堡垒，"该研究的主要作者、西奈山伊坎医学院免疫学与免疫治疗系的教员Jaime Mateus-Tique博士说。

"在免疫疗法方面，我们不断遇到同样的问题——我们无法突破这座堡垒的守卫。所以我们想：如果我们靶向这些守卫，把他们从保护者变成朋友，并利用他们作为通道，将一支破坏力量带入堡垒内部会怎样？"

如何靶向肿瘤巨噬细胞

那些保护性细胞就是肿瘤巨噬细胞。在健康组织中，巨噬细胞充当第一反应者，对抗感染并帮助修复损伤。然而在肿瘤内部，巨噬细胞被重编程去做相反的事情：阻挡免疫攻击，并帮助癌症生存和扩散。

研究团队设计了一种疗法，旨在特异性清除肿瘤巨噬细胞，同时保留正常的巨噬细胞，并将肿瘤从免疫抑制状态转变为免疫激活状态。该方法使用经过改造的免疫细胞，即CAR T细胞，它们来源于患者自身的T细胞。

通常情况下，CAR T细胞被设计用来识别和杀死癌细胞，但对于许多类型的癌症，并没有好方法让CAR T细胞做到这一点。因此，该团队设计了能识别肿瘤巨噬细胞的CAR T细胞。

他们进一步改造了这些CAR T细胞，使其产生一种名为白细胞介素-12 (IL-12) 的强效免疫激活分子，这种分子专门用于激活杀伤性T细胞。当他们用这些CAR T细胞治疗患有转移性肺癌和卵巢癌的小鼠时，结果令人震惊，小鼠的生存期延长了数月，许多甚至被完全治愈。

结果与未来方向

为了解肿瘤内部发生的情况，研究团队使用了先进的空间基因组学技术。这些分析表明，该疗法重塑了肿瘤环境，清除了免疫抑制细胞，并吸引了能够杀死癌症的免疫细胞。

这是一个重要进展，因为它使疗法变得"不依赖于特定抗原"，并有可能用于治疗许多不同类型的癌症，甚至是那些传统上不适合免疫疗法的癌症。

研究人员表示，相同的治疗方法成功治疗了肺癌和卵巢癌，突显了其作为一种广泛癌症疗法的潜力。

"巨噬细胞存在于所有类型的肿瘤中，有时数量甚至超过癌细胞。它们在那里是因为肿瘤利用它们作为盾牌，"该研究的资深作者、西奈山伊坎医学院伊坎基因组学研究所主任、免疫学与免疫治疗系副主任、Marc and Jennifer Lipschultz精准免疫学研究所副主任、西奈山基因工程学教授Brian Brown博士说。

"令人兴奋的是，我们的治疗将这些细胞从保护癌症转变为杀死癌症。我们实现了化敌为友。"

研究人员强调，需要进行人体研究来确定该方法对患者是否安全有效。这些结果不应被视为治愈方法，而应视为一种新型免疫治疗策略的概念验证。

"这确立了一种治疗癌症的新方法，"Brown博士说。"通过靶向肿瘤巨噬细胞，我们已经证明，有可能消除对其他免疫疗法无效的癌症。"

该团队目前正在努力改进该方法，特别是在小鼠模型中，加强对IL-12在肿瘤内释放位置和方式的控制。目标是在该疗法迈向潜在人体试验的过程中，最大化疗效的同时确保安全性。

除了肺癌和卵巢癌，研究人员相信该策略可以作为未来CAR T疗法的基础，通过靶向肿瘤的支持细胞（而不仅仅是癌细胞）来重塑肿瘤。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jaime Mateus-Tique et al, Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth, Cancer Cell (2026). DOI: 10.1016/j.ccell.2025.12.021.